Kurang lebih 75% kanker payudara primer mengekspresikan RE, dan lebih dari separuhnya juga mengekspresikan RP. RE dan RP merupakan faktor prognosis. RP merupakan sebuah gen pengatur estrogen. Sintesis pada payudara normal dan kanker payudara membutuhkan estrogen dan RE, sehingga tidak mengherankan bila tumor dengan RE positif dan RP positif lebih sering dijumpai daripada dengan tumor dengan RE positif dan RP negatif (Gambar 4). Etiologi tumor dengan RE positif dan RP negatif saat ini masih belum jelas.3

Gambar 4. Aksi di sel bila RE + dan RP + atau - . 3

RE dan RP prediksi respon terapi endokrin
Status RE merupakan prediktor kuat dari respon terapi endokrin. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa Tamoxifen secara bermakna menurunkan rekurensi dan kematian hanya pada penderita dengan tumor RE positif (Gambar 5).6
Estrogen mempunyai peran penting dalam regulasi pertumbuhan berbagai macam epitel, terutama pada payudara dan endometrium. Estrogen mengikat RE, merangsang langsung proliferasi dan diferensiasi. Estrogen juga ikut berperan pada aksi proliferasi (pada) payudara normal lewat transaktivasi RP, sedangkan progesteron sendiri juga merangsang mitosis epitel payudara.7

Gambar 5. Rekurensi terapi endokrin (A: terapi endokrin berupa Arimidex, Tamoxifen dan kombinasi, B: terapi berupa A=Anastrazole dan T:Tamoxifen. Rekurensi rendah bila RE +/RP +).3

HER-28-13
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)/neu (c-erbB-2) adalah protoonkogen/onkogen di kromosom 17q21 yang mengkode transmembrane glycoprotein dengan aktivitas tyrosine kinase yang dikenal sebagai p185, dan termasuk keluarga epidermal growth factor receptors, serta berperan dalam regulasi pertumbuhan sel (Gambar 6).

Gambar 6. Struktur HER-2.13

Payudara normal mempunyai sekitar 20.000 reseptor HER-2, sedangkan pada kanker payudara sekitar 1,5 juta reseptor HER-2. Ekspresi berlebihan HER-2 dapat diperiksa dengan imunohistokimia atau fluorescence in situ hybridization (FISH). Ekspresi berlebihan HER-2 dihubungkan dengan peningkatan agresivitas tumor, rekurensi, mortalitas pada penderita dengan nodus positif. Produksi protein gen HER-2/neu adalah ekspresi berlebihan pada 25-30% kasus kanker payudara. Banyak studi menyatakan bahwa ekspresi berlebihan HER-2 mempunyai prognosis yang jelek.

Next Page >>

<<Previous Page