ANALISIS STRUKTUR CINCI N DALAM TRANSFORMASI SENYAWA ALKALOID ALAMI

Abstract

Alcaloid, one of bioactif component in natural products, can be transformed to produce their derivats. In our laboratory, we have developed the specific methods: by alkylation to produced their ammonium salt or by this alkylation followed by specific demethylation to obtain alkyl alkaloid (Cahyono, B., dkk, 2004). In all of previous researchs, stable tertiery ammine have been used as a model of natural alcaloids, such as pyridine, piperidine, etc We applied all of these conditions to transformed methyl Pyrolidine, a model of five member natural alkaloid. According to this aim, on the first step, two ammonium salts has been synthesized by direct alkaylation, using isopropyl iodide and benzyliodide as alkylating agents. Methyl¬isopropylpyrolidinium iodide and methyl-benzyl pyrolidinium chloride can be isolated in 65% and 80%. Structure elucidation has been realized by 1 HNMR: the chemical shift of all peack was correspond on these structure. Using usual reactor employed in laboratory, de-quatemarization were performed by refluxing ammonium salts and NaPPh2 in THE for 4 hours. After oxidation, the solid of each product were analyzed by 1HNMR spectrometer. Aplication of diphenylphosphide ion into methyl-isopropyl iodide (,/,) produce single phosphonite compound, Ph2P(0)CH(CH3)2, proved that demethylation is more favorable than de-isopropylation. But, in the case 2nd ammonium, we can show that debenzylation was faster than demethylation. Compared with provious research, it can be proposed that utilization of diphenylphosphide in "strain" ammonium salt is identic with application of Triphenylphospine in normal ammonium salt (Key-words demethylation, ammonium, tertiary amine, regioselectivity) Penelitian ini merupakan saiah satu bagian dari suatu rangkaian penelitian yang lebih besar dalam mengembangkan metode penyediaan derivat senyawa N-alkil alkaloid. Transformasi melibatkan reaksi alkilasi terhadap N-metil-alkaloid, untuk membentuk N-alkil-N-metil amonium, diikuti dengan reaksi demetilasi garam yang terbentuk untuk menghasilkan senyawa target. Telah dapat ditunjukkan bagaimana Natrium diphenilphosphida dapat mengadakan reaksi demetilasi spesifik garam ammoium lingkar enam dengan rendemen yang balk. Sayangnya, reaksi demetilasi terhadap garam ammonium lingkar lima, yang merupakan model dad banyak alkaloid alami, belum pemah dilakukan. Dalam rangka melengkapi data tersebut, pada penelitian ini relah dilakukan analisis kompetisi kenukleofilan Vs kebasaan dari Ph2PNa terhadap senyawa ammonium siklik-alifatik lima anggota (pirolidinium) dengan beragam substituen, yakni metil dan benzil. Kedua garam ammonium ini dapat disintesis secara langsung tanpa pelarut, antara metilpirolidina dengan isopropyl iodide atau benzyl klorida, dengan rendemen berkisar antara 65-80%. Penentuan struktur kedua garam ini dilakukan dengan spektroskopi 1HNMR. Reaksi mol per mol ion diphenylphosphida dengan kedua garam hasil sintesis tersebut dilakukan dalam pelarut THE pada suhu kamar selama 4 jam. Setelah oksidasi dengan H202 terhadap campuran hasil reaksi, phosponit Ph2P(0)CH3 dan Ph2PCH2Ph masing-masing dapat dianalis melalui spectra 11-INMR: demetilasi lebih cepat daripada deisopropilasi dan debensilasi jauh lebih disukai daripada demetilasi. Tidak adanya puncak lain menunjukkan bahwa lingkar lima cukup stabil bila dihadapkan dengan "soft nuchleophyle" NaPPh2. Hasil penelitian ini hampir sama dengan penelitian terdahulu yang telah mencoba mengaplikasikan trifenilpospina ke amina normal.